28歳で高松藩の蔵番を辞め、江戸へ出て勝負する

源内が長崎で何をしたのかは残念ながら史料不足で不明ですが、中国や朝鮮から渡来した薬草・薬物そしてオランダの珍物などを、感激を持って見たと推測されます。長崎から帰った源内は、驚くべき行動に出ます。宝暦4年（1754）7月、「近年病身」を理由にして、藩に蔵番退役願を提出したのです。そればかりか、家督を妹婿に譲ってしまいます。

源内は自由の身となった訳ですが、長崎遊学を経て強まった学問への熱情がそうさせたのでしょう。宝暦5年（1755）、源内は量程器（歩いた距離を測る器具）や磁針器（方角を測る器具。オランダ人製作の同器具を模倣したもの）を製作しています。

源内に長崎遊学に次ぐ転機がやってきます。それは宝暦6年（1756）3月のこと。源内は故郷を離れ、江戸に旅立つことになるのです。郷里を離れる源内は「井の中をはなれ兼かねたる蛙かわずかな」と一句詠んでいますが、郷里を「井の中」として広く羽ばたきたい気持ちと、そこを離れ難い逡巡の想いを感じることができます。